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Centre de Neurosciences Psychiatriques (CNP) English Unité de recherche sur les processus moléculaires de plasticité neuronale liés aux mécanismes d’addiction Infos pratiques : Centre de Neurosciences Psychiatriques Responsable : Dr. Jean-René Cardinaux, PhD, PD, MER Collaborateurs :
Descriptif : RECHERCHE : Notre unité de recherche fait partie du Service Universitaire de Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent (SUPEA) de Lausanne. Notre axe de recherche principal consiste à étudier certains processus moléculaires de plasticité neuronale liés aux mécanismes d’addiction. L’usage abusif de drogues agit à long terme sur le cerveau, en provoquant des adaptations cellulaires et moléculaires complexes, entre autres dans le système mésocorticolimbique dopaminergique, faisant partie du système de récompense du cerveau. Il est établi depuis une dizaine d’années que l’activation du facteur de transcription CREB (cAMP-Response Element-Binding Protein) est impliquée dans le phénomène addictif. Dans ce contexte, CREB pourrait agir comme détecteur de coïncidence de l'activation des récepteurs du glutamate et de la dopamine dans le striatum. Nous avons montré récemment qu'un nouveau coactivateur de CREB appelé TORC1 (Transducer of regulated CREB activity 1) est mieux à même de détecter cette coïncidence dans des neurones en culture (Kovács et al., 2007. PNAS 104, 4700-4705). L’importance de TORC1 a aussi pu être mise en évidence dans des processus de plasticité synaptique impliqués dans la potentialisation à long-terme (LTP) des cellules CA1 de l’hippocampe de rat. L’étude du rôle de TORC1 dans les mécanismes de mémoire et d’apprentissage en lien avec l’addiction est actuellement un des buts majeurs de notre recherche. Un autre projet consiste à étudier le facteur de transcription C/EBP (CCAAT/Enhancer Binding Protein ), clairement impliqué dans les processus d’apprentissage et de mémoire, mais dont le rôle dans les mécanismes d’addiction demeure largement méconnu. En démontrant que la dopamine augmente l’expression de C/EBP dans des cultures de neurones de striatum de souris, puis en identifiant le gène codant pour la substance P (impliquée dans l’addiction) comme gène cible de C/EBP (Kovács et al., 2006. J. Neurochem. 98, 1390-1399), nous avons posé les bases de l’implication de ce facteur de transcription dans les phénomènes d’adaptation moléculaire en réponse à l’abus de drogues. ENSEIGNEMENT :
Mots-clés : addiction, cocaïne, cerveau, dopamine, AMP cyclique, facteur de transcription, CREB, TORC1, CBP, C/EBP. Collaborations :
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