Groupe de recherche du Service de psychiatrie générale (PGE)

Le programme clinique « Prodromes  » (ou ARMS -At-Risk Mental States) offre un consilium  spécialisé pour la phase prodromale de la psychose aux jeunes âgés entre 18 et 35 ans en demande d’aide ainsi qu’un follow-up  clinique de trois ans pour réduire en premier lieu la durée de psychose non traitée.  L’objectif du suivi de cohorte est de caractériser la phase en amont de la psychose aigue de la manière plus  individualisée possible, à l’aide d’indicateurs cliniques, psychopathologiques et psychosociaux qui précisent ainsi les trajectoires de rétablissement et les interventions thérapeutiques ciblées.

Cette recherche longitudinale s'intéresse à observer  et expliquer les changements dans les symptômes et problèmes psychosociaux des patients avec un trouble de la personnalité borderline, en comparaison à des patients qui ne présentent pas ce trouble. Ce projet évalue à travers des années de suivi les problèmes et ressources principaux par des questionnaires auto-rapportés et des entretiens cliniques validés, ainsi que pour un sous-échantillon les changements quotidiens de ces problèmes et ressources via un dispositif smartphone. Ce projet bénéficie d'un soutien du Service de Psychiatrie Générale et se réalise en collaboration avec l'Institut Universitaire de Psychothérapie, ainsi que l'hôpital McLean, Belmont, MA, USA.Santé mentale des étudiants et jeunes en formation

Le programme CALM étudie l’effet d’un traitement adjuvant chronobiologique au cours d’un épisode maniaque chez les patients bipolaires adultes. Les recherches actuelles sur l’étiologie du trouble bipolaire mettent en évidence des dysfonctions notables du rythme circadien chez les patients bipolaires. Ces troubles des rythmes circadiens n’ont, jusqu’à présent, été que peu explorés comme cible thérapeutique lors de cette phase de la maladie. L’objectif est de mieux comprendre l’impact du traitement adjuvant sur les symptômes maniaques et sur différents marqueurs du rythme circadiens.

Le mouvement de désinstitutionalisation a amené une réduction très importante des lits psychiatriques accompagné par développement de nombreuses structures de type foyers. Si aujourd’hui les hospitalisations psychiatriques sont la plupart du temps relativement brèves, certains patients continuent à faire de très longs séjours et ne sont donc pas en phase avec la mission de soins aigus qui est désormais dévolue à ce lieu de soins. A l’aide de données de routine, il s’agit d’étudier les raisons d’hospitalisations et les pattern d’utilisation de l’hôpital. Il s’agit de mettre en évidence les caractéristiques des patients ultra-hauts utilisateurs de soins et les caractéristiques associées à une utilisation intensive de l’hôpital afin d’améliorer les soins et proposer des alternatives aux hospitalisations de très longue durée.
 

Selon la littérature, environ 1 patient sur 3 atteint de schizophrénie montre une résistance au traitement antipsychotique classique. L’identification de ces patients, au cours du suivi clinique, est compliquée et l’introduction d’un traitement adéquat est généralement retardée de plusieurs années; ceci implique, dans la majorité des cas, un pronostic sombre et une perte de fonctionnement à long terme. Notre projet vise la détection de marqueurs biologiques au niveau périphérique (sang) et central (imagerie cérébrale) qui seraient présents au début de la maladie spécifiquement chez les patients résistants. La mise en évidence de biomarqueurs précoces de résistance présente un double intérêt : d’un côté, elle permettrait une anticipation du diagnostic de résistance et une prise en charge plus adéquate, et de l’autre, elle ouvre la voie à une meilleure compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-jacents, ce qui constitue une étape fondamentale dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques ciblées.

Plusieurs évidences suggèrent qu’un stress oxydatif et une dérégulation de la balance redox participent à l’émergence de la psychose. Par ailleurs, chez ces patients, des déficits de filtrage sensoriel pourraient jouer un rôle clef dans la physiopathologie de la psychose. Tout particulièrement en modalité auditive, ces déficits peuvent être étudiés grâce au paradigme P50 en électroencéphalographie (EEG). L’objectif de ce travail consiste à investiguer les liens potentiels entre ces déficits de filtrage sensoriel auditif et des mesures de dérégulation redox chez des patients qui présentent une psychose débutante.

Ce projet, en collaboration avec le laboratoire de neurosciences cognitives du Prof. Blanke à l'EPFL, s’intéresse à une des facultés essentielles de l’être humain qui est la prise de conscience de ce qui appartient à son monde interne et de ce qui fait partie du monde externe. Cette faculté nécessite une bonne intégration de multiples informations sur le monde externe et interne de la personne. Cette intégration peut être perturbée dans certaines conditions, menant à une mauvaise attribution de ce qui appartient au monde interne et au monde externe. Le sujet peut alors avoir l’impression que ses actions sont influencées par une force extérieure. Ces défauts d’intégration pourraient être à l’origine de certains symptômes psychotiques, tels que les pensées imposées ou certaines hallucinations acoustico-verbales. L’étude des mécanismes sous-tendant cette intégration permettrait donc de pouvoir mieux comprendre ces symptômes et proposer d’éventuels traitements.

L'imagerie par TEP permet d'explorer le cerveau en utilisant des traceurs ciblant des récepteurs spécifiques de certains neurotransmetteurs. C'est une modalité complémentaire à l'imagerie fonctionnelle et morphologique réalisée par IRM. Dans ce projet, nous évaluons la transmission par glutamate qui semble jouer un rôle important dans différentes maladie psychique, notamment dans le trouble de la personnalité borderline. Nous cherchons à mesure la densité de récepteur mGluR5 disponible dans le cerveau, dans le but de mieux comprendre les phénomènes neurobiologiques sous-jacents en explorant un nouveau biomarqueur potentiel.   

On sait depuis plusieurs années que de nombreux psychotropes, y compris les antipsychotiques atypiques, peuvent induire des effets secondaires et en particulier un syndrome métabolique. Depuis 2007, tous les patients du service sont mis au bénéfice d’un suivi de l’évolution de leur profile métabolique dès l’introduction d’un tel traitement. En parallèle à cette démarche, un projet de recherche financé par le FNS (Prof Chin Eap, requérant principal) sur les déterminants pharamco-génétiques de l’apparition de ces modifications a été mis sur pied et une cohorte de plus de 2000 patients suivis prospectivement à cet égard a été créée. De nombreux articles scientifiques basés sur cette cohorte ont été publiés.

Cette recherche dans le domaine de la psychothérapie, à  l'interface de la neuroimagerie, s'intéresse à expliquer, dans le cadre d'une étude randomisée contrôlée, les processus de changement par lequel opèrent les traitements brefs du trouble de la personnalité borderline. Un traitement bref basé sur les principes du Good Psychiatric Management est comparé à un traitement bref habituel connu. Les changements émotionnels et socio-cognitifs sont évalués à plusieurs points de mesure dans le design; cette évaluation se réalise via des paradigmes développés et validés, notamment des paradigmes psychologiques et de neuroimagerie. Ce projet bénéficie d'un soutien du Fonds National pour la Recherche Scientifique (PD Dr. Kramer) et se réalise dans le contexte collaboratif avec l'Institut Universitaire de Psychothérapie et le Département de Neurosciences Cliniques (particulièrement le LREN), ainsi que nos partenaires internationaux.

Depuis 2016, la section Karl Jaspers du CHUV conduit deux fois par an un programme de groupe psychoéducatif nommé "Connexions Familiales", destiné aux proches de patients souffrant de troubles de la personnalité borderline (TPB). Basé sur les principes théoriques de la thérapie comportementale dialectique, ce programme en douze séances vise à enseigner aux participants ce qu'est le TPB et ce que la recherche nous apprend sur ce trouble, notamment concernant la manière dont le TPB affecte la personne qui en souffre dans la régulation de ses émotions et de ses relations avec les autres. L'objectif est en outre d'aider les participants à développer des compétences spécifiques en matière de pleine conscience relationnelle, de régulation des émotions, de communication, de validation et de gestion des problèmes, qui leur permettront de mieux gérer leurs relations avec leur proche. La section Jaspers, en partenariat avec l'Institut Universitaire de Psychothérapie, a récemment démarré une recherche visant à étudier l'efficacité de ce programme. L'hypothèse principale de la recherche est que, à la fin du programme, les participants montreront une réduction de leur détresse psychologique et une amélioration de leurs capacités d'adaptation et de validation et que ces effets positifs seront encore observables trois mois après la fin du programme. Les résultats de plusieurs études d’efficacité, réalisées aux Etats-Unis et en Suède, notamment indiquent que le programme permet de réduire les sentiments de fardeau, de deuil, et de culpabilité, ainsi que les symptômes dépressifs chez les participants, et d'augmenter leur sentiment de maîtrise dans leur relation avec leur proche. Certaines de ces études suggèrent également que ces effets bénéfiques semblent persister dans le temps, jusqu'à 6 mois après la fin du programme. L'étude débutée au CHUV sera la première à investiguer l'effectivité de ce programme en Suisse et permettra aux chercheurs et aux cliniciens de mieux comprendre la manière dont ce programme agit sur les participants.
Investigateurs : Dr Stéphane Kolly (Section Karl Jaspers), Dr Ueli Kramer (Section Karl Jaspers, Institut Universitaire de Psychothérapie), Dr Hervé Tissot (Institut Universitaire de Psychothérapie)