Maladie de Fabry
La maladie de Fabry est une maladie génétique rare qui touche un individu sur 140'000 environ. Le gène de la maladie se trouve sur le chromosome X. Ainsi, les hommes sont plus sévèrement atteints (ils n’ont qu’un chromosome X) que les femmes (elles ont 2 chromosomes X, un seul porte la mutation).
Tout débute par une erreur dans le gène Fabry, dont le code permet normalement à nos cellules de produire une enzyme (l’α-galactosidase A). Cette enzyme sert à dégrader les «veilles pièces détachées» de nos cellules (les glycosphingolipides) afin de les remplacer par de nouvelles.
Lorsque cette enzyme n’est pas produite en quantité normale, ce qui est le cas dans la maladie de Fabry, les glycosphingolipides ne peuvent pas être digérés complètement. Ils vont ainsi progressivement s’accumuler, dès la naissance, dans les cellules de certains organes (cœur, reins, cerveau, poumons, etc.).
Avec le temps, cette accumulation occasionne des perturbations du fonctionnement de certains organes et l’apparition de manifestations cliniques. On distingue une forme sévère ou classique qui commence dès l’enfance et touche plusieurs organes à la fois et une forme à début tardif, dans laquelle seul le cœur peut être atteint après 40-50 ans. Il existe différents traitements pour retarder/ralentir l’évolution de la maladie.
Quels symptômes?
Manifestations apparaissant dès l’enfance ou l'adolescence
Acroparesthésies: douleurs à type de brûlure ressenties au niveau des mains et des pieds. Elles sont fréquemment déclenchées par la fièvre, les activités sportives et le stress |
Hypo-anhydrose: manque de transpiration avec intolérance à la chaleur |
Troubles digestifs: douleurs abdominales, accès de diarrhée, difficulté à digérer, etc. |
Angiokératomes: taches de la taille d’une tête d’épingle, violacées, qui apparaissent en majorité sur le bas ventre (organes génitaux) et les cuisses |
Fatigue chronique |
Manifestations apparaissant (en plus) chez l’adulte
Insuffisance rénale: mauvais fonctionnement des reins pouvant nécessiter un traitement par dialyse et/ou transplantation |
Cardiomyopathie hypertrophique: anomalie du cœur qui peut devenir plus gros et dont le fonctionnement normal peut être altéré |
Manifestations neurologiques: certains vaisseaux du cerveau peuvent se boucher et provoquer une attaque |
Le dépistage peut être réalisé à partir d’une prise de sang en effectuant:
- Un dosage de l’activité de l’enzyme α-galactosidase A
- Une analyse génétique pour rechercher la mutation sur le chromosome X (permet de dépister dans les familles des apparentés qui seraient également porteurs de la mutation)
- Traitement enzymatique substitutif
L’enzyme manquante (l’α-galactosidase A) peut être reproduite à l’identique dans des laboratoires pharmaceutiques. On parle alors d’enzyme recombinante ou substitutive. Elle nécessite d’être administrée par perfusion toutes les 2 semaines et permet ainsi de remplacer l’enzyme manquante.
Cette enzyme permet chez certains patients de retarder l’apparition et/ou de ralentir la progression de la maladie. Il s’agit d’un traitement de longue durée.
Le traitement est débuté au CHUV ou effectué directement à domicile par des infirmières spécialisées. Les perfusions s'effectuent en 1 à 2 heures et sont généralement très bien tolérées.
Recommandé dès l’âge de 7 ans chez les garçons avec forme classique à sévère, l’indication au traitement est évaluée de manière personnalisée chez la fillette, adolescente ou femme adulte.
- Traitement par migalastat
Le migalastat est un médicament qui se prend oralement, un comprimé tous les 2 jours, selon un horaire strict. Il fonctionne en «réparant» certaines formes de l'enzyme α-galactosidase A. Ainsi, l'enzyme peut à nouveau fonctionner et dégrader les vieilles «pièces détachées» (glycosphingolipides). Ce traitement n’est possible que chez ceux qui ont une enzyme α-galactosidase A partiellement anormale (environ 50-60% des enzymes mutées). Les patients avec enzyme complètement anormale nécessitent d’être traités par enzyme recombinante.
Le traitement par migalastat est possible dès l’âge de 16 ans.
Des bilans de suivi sont effectués tout au long de la vie des patients. Leur fréquence varie selon le stade et/ou la sévérité de la maladie de chaque patient-e.
