Etude sur les toxicités des ADC en combinaison avec l’immunothérapie

Intitulé “Clinical toxicity of ADCs and ICI–ADC combinations: mechanisms, patterns and management", ce travail a été coordonné par le Pr Michel Obeid, du Service d’immunologie et allergie et du Lausanne Center for Immuno-Oncology Toxicities  (LCIT), en collaboration étroite avec la Pre Solange Peters, du Service d’oncologie médicale du CHUV. Il réunit également plusieurs experts internationaux reconnus dans le développement clinique des ADC et de l’immunothérapie. 

Les ADC occupent une place croissante dans le traitement des cancers et sont désormais fréquemment associés à l’immunothérapie. Ces combinaisons peuvent toutefois entraîner des toxicités pulmonaires, hépatiques, digestives, neurologiques, cutanées ou hématologiques dont l’origine est parfois difficile à déterminer : toxicité immunitaire, effet du payload cytotoxique, effet lié à la cible de l’ADC ou combinaison de plusieurs mécanismes.

À notre connaissance, cette publication constitue la première synthèse internationale spécifiquement dédiée à l’analyse intégrée des toxicités des ADC et des combinaisons ICI–ADC, depuis leurs mécanismes biologiques jusqu’à leur prise en charge clinique.

Les auteur-es proposent notamment :

• une cartographie comparative des toxicités par organe et par classe de payload
• un cadre mécanistique distinguant les effets liés au payload, à la plateforme, à la cible et aux caractéristiques du patient
• une approche clinique dite “phenotype first”, permettant de traiter rapidement les atteintes potentiellement graves avant même que leur origine exacte soit définitivement établie
• des algorithmes pratiques pour l’évaluation, l’immunosuppression, l’adaptation des doses et la reprise éventuelle des traitements
• des standards destinés à améliorer la déclaration et la comparaison des toxicités dans les futurs essais cliniques.

Cette publication illustre l’expertise développée au CHUV dans la compréhension et la prise en charge des toxicités des nouvelles thérapies anticancéreuses.

« Avec l’arrivée rapide des combinaisons ADC–immunothérapie, l’enjeu n’est plus seulement d’identifier une toxicité, mais d’en reconnaître immédiatement le phénotype, d’en comprendre les mécanismes possibles et d’intervenir sans compromettre inutilement l’efficacité du traitement anticancéreux. » souligne le
Pr Michel Obeid.