Macrophage migration inhibitory factor and neuroinflammation in early Alzheimer’s Disease

Des processus inflammatoires accompagnent régulièrement le développement de la maladie d’Alzheimer (MA). Ces processus sont probablement induits par des changements pathologiques cérébraux comme l’accumulation des protéines d’amyloïde qui est un des aspects caractéristiques de la pathologie Alzheimer. Il est probable que les processus inflammatoires ne représentent pas seulement un épiphénomène, mais qu’ils accélèrent la neurodégénérescence et l’évolution clinique de la maladie. Mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux troubles cognitifs et, en particulier, la contribution des processus inflammatoires pourrait permettre une meilleure prédiction de la manifestation et de l’évolution des troubles cognitifs et de développer de nouvelles approches de diagnostic précoce, de prévention et de traitement.

Cette étude observationnelle a pour but d’étudier la contribution des processus inflammatoires à la manifestation de la MA (analyse transversale) et à son évolution clinique dans le temps (étude longitudinale). Les objectifs primaires sont

1. étude transversale : vérifier l’hypothèse que :
   a) l’activité inflammatoire systémique et dans le système nerveux central est élevée chez des patients avec une MA au stade prodromal de la maladie.
   b) l’activité inflammatoire systémique et dans le système nerveux central est associée à des biomarqueurs moléculaires et d’imagerie de la pathologie de type Alzheimer
   c) l’activité inflammatoire est associée à des troubles comportementaux et psychologiques
2. étude longitudinale : vérifier l’hypothèse que, un niveau d’activité inflammatoire élevé précipite le développement des troubles comportementaux et psychologiques ainsi que le déclin fonctionnel et cognitif chez des patients avec des troubles cognitifs légers.

Cette recherche est complétée par des études expérimentales visant à étudier les mécanismes moléculaires de la contribution des processus inflammatoires au développement de la pathologie de type Alzheimer et des troubles cognitifs et comportementaux dans un modèle animal de la maladie d’Alzheimer.

• Investigation clinique (examen psychopathologique, examen neuropsychologique, etc.) auprès des sujets avec des troubles cognitifs légers/démence légère en comparaison à des sujets cognitivement normaux;
• MRI volumétrique ; analyses des marqueurs de la pathologie de type Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR); dosage des médiateurs de l’inflammation dans le sang et le LCR; analyses génétiques en lien avec la MA et des processus inflammatoires;
• suivi longitudinal des participants avec troubles cognitifs et des participants cognitivement normaux avec investigations cliniques et neuropsychologiques.

Le projet est réalisé par le groupe Neuropsychiatrie et biomarqueurs dirigé par le PD Dr J. Popp (investigateur principal) en collaboration avec le Prof. M. Bacher, Institut d’immunologie, Université de Marburg.

Collaborateurs :

• Armin von Gunten, SUPAA, Ron Stoop, CNP, et collaborateurs
• Michael Bacher, Marburg, et collaborateurs
• Reto Meuli, CHUV, Pierre Burkhard, HUG, Panteleimon Giannakopoulos, HUG, et collaborateurs

• Fonds FNRS FNS-SNF 320030L_141179 (PI: J. Popp): CHF 375000.-
• Fonds Deutsche Forschungsgemeinschaft (co-investigateur: J. Popp; PI: M. Bacher): € 283400.-
• Fonds de service du SUPAA