Leveraging Type 2 Immunity to Boost CAR-T Therapy Against Neuroblastoma

Ce projet de recherche, mené par le PD Dr Francesco Ceppi (CHUV) et Pr Li Tang (EPFL), explore une approche innovante pour améliorer l’efficacité des thérapies CAR-T face au neuroblastome — un cancer pédiatrique du système nerveux particulièrement agressif et difficile à traiter en cas de rechute.

Les thérapies CAR-T sont une forme d’immunothérapie qui a déjà montré des résultats spectaculaires contre certains cancers du sang, comme les leucémies. Elles consistent à prélever les cellules T du patient, à les modifier en laboratoire pour qu’elles reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses, puis à les réinjecter dans l’organisme.

Cependant, dans le cas des tumeurs solides comme le neuroblastome, cette approche est beaucoup moins efficace. Ces tumeurs créent un microenvironnement hostile qui affaiblit les cellules T et limite leur action.

Traditionnellement, les chercheurs cherchent à activer l’immunité de type 1, celle qui combat les virus et les cellules cancéreuses. Ce projet propose une stratégie différente : mobiliser l’immunité de type 2, habituellement impliquée dans la lutte contre les parasites ou les réactions allergiques.

Le pari des chercheurs : intégrer certains mécanismes de l’immunité de type 2 dans les cellules CAR-T pour les rendre plus résistantes, plus durables et plus efficaces contre les tumeurs solides.

Financé à hauteur d’environ 1,7 million CHF sur 4 ans par le programme BRIDGE Discovery du Fonds National Suisse, le projet vise à :

1. Concevoir de nouvelles cellules CAR-T capables d’activer simultanément les réponses immunitaires de type 1 et de type 2.
2. Tester ces cellules dans des modèles de neuroblastome pour évaluer leur efficacité et leur persistance.
3. Préparer la voie vers un futur essai clinique au CHUV afin que cette approche puisse bénéficier aux enfants atteints de neuroblastome.

Si les résultats sont concluants, cette stratégie pourrait ouvrir la voie à une nouvelle génération de traitements plus efficaces et moins toxiques pour les cancers pédiatriques et les tumeurs solides.

• PD Dr Francesco Ceppi - médecin associé, Unité d’hématologie-oncologie pédiatrique CHUV-UNIL
• Pr Li Tang -responsable du Laboratoire des biomatériaux pour l'immuno-ingénierie - EPFL
• Pr Raffaele Renella - médecin chef, responsable de l’Unité d’hématologie-oncologie pédiatrique CHUV-UNIL
• Dre Annick Mühlethaler-Mottet - responsable du Laboratoire d’hématologie-oncologie pédiatrique, CHUV-UNIL